减肥神药调查

　　要问2023年最火的减肥手段，非胰高血糖素样肽 1（glucagon-like peptide-1，GLP-1）类药物莫属，有人甚至称其为“减肥神药”“瘦身针”。6月3日，国家药监局药审中心（CDE）官网显示，全球胰岛素巨头诺和诺德的GLP-1受体激动剂司美格鲁肽注射液的新适应证上市申请获得受理。该药于2021年4月在中国获批用于2型糖尿病治疗。尽管此次受理品种信息以及诺和诺德官方均未正式披露此次适应证的具体内容，但由于该药此前已在国外获批用于减重，业内普遍认为，此次适应证上市申请大概率与减重有关。如果顺利获批，则意味着这款特斯拉CEO马斯克曾使用过的减肥药将来到国内。

　　小小的针剂掀起的是百亿减肥市场的风浪。财通证券研报预测，2025年我国18岁以上超重及肥胖人口或达到2.65亿人，预计2025年减肥药合规市场有望超过120亿元。除了诺和诺德，包括全球另一个胰岛素巨头礼来在内的多家跨国药企也对GLP-1类药物表达了不同程度的兴趣。放眼国内，华东医药（000963.SZ）、信达生物（1801.HK）、恒瑞医药（600276.SH）、丽珠集团（000513.SZ）等也冲进GLP-1减肥赛道，且已有产品的减重适应证上市申请获得受理。到底哪家GLP-1类药物的减肥适应证能抢先一步在国内上市，牵动着资本市场的神经。

　　你追我赶，跨国药企巨头的减肥药之战

　　从全球范围来看，GLP-1减肥药的潜力和热度吸引着跨国药企巨头的目光，辉瑞、阿斯利康、勃林格殷格翰等均有相关产品管线。不过，竞争最胶着的当属诺和诺德和礼来这两大糖尿病领域巨头。

　　与诺和诺德的司美格鲁肽仅GLP-1单个靶点不同，礼来的替尔泊肽（Tirzepatide）具有葡萄糖依赖性促胰岛素多肽（GIP）和胰高糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂的双重机制。该药于2022年5月在美国获批上市，之后又在阿拉伯联合酋长国、欧盟、日本等多地获批用于2型糖尿病，商品名为Mounjaro。

　　凭着糖尿病适应证，上市不足一年，替尔泊肽在2022年为礼来贡献了4.83亿美元的营收。2023年第一季度，该药的销售额达到5.68亿美元。从销售数据来看，2023年第一季度，仅拥有减肥适应证的司美格鲁肽Wegovy销售额就达到45.63亿丹麦克朗，约合6.6亿美元，同比增长225%。如果再加上糖尿病适应证以及口服剂型，诺和诺德的优势更加明显。

　　审批进程上，礼来替尔泊肽的步伐也略显落后。早在2021年6月，诺和诺德的司美格鲁肽就在美国获批用于成人肥胖症，而2022年10月，替尔泊肽的成人肥胖或超重适应证获得美国食品药品监督管理局（FDA）的快速通道资格认定，礼来称将滚动提交上市申请。2023年4月底，在公布一项减重相关研究数据时，礼来提到，计划未来几周内完成该药在美国的申请，相关监管部门预计最早2023年底提供反馈。

　　在中国，替尔泊肽糖尿病适应证的上市申请于2022年9月获得药监部门的受理。不过，围绕减肥适应证的临床研究，礼来在国内不算慢。今年2 月，礼来宣布，替尔泊肽用于肥胖或超重成人患者的中国三期 SURMOUNT-CN 研究取得积极结果，达到主要终点和所有关键次要终点，且未出现新的安全性信号，具体数据在进一步整理中。

　　也许是对自家GLP-1产品信心十足，礼来主动发起了与诺和诺德GLP-1的头对头挑战。4月21日，礼来在美国临床试验数据库clinicaltrials.gov网站登记了一项新的3b期临床试验，评估替尔泊肽与司美格鲁肽2.4 mg在肥胖或超重伴有体重相关合并症的成人中的疗效性和安全性。

　　此后的4月27日，礼来宣布，SURMOUNT-2研究结果显示，替尔泊肽（10 mg和15 mg）在72周的研究中取得了优效于安慰剂的减重效果，受试者体重降低高达15.7%（15.6 公斤）。不到一个月，5月22日，诺和诺德公布司美格鲁肽50mg片剂有关减重的一组数据称，在入组患者的平均基线体重为105.4kg的情况下，从试验药物角度（所有患者均坚持接受司美格鲁肽50mg片剂治疗）评估时，司美格鲁肽50mg组患者的体重减轻17.4%。诺和诺德计划于今年申请该口服剂型在美国和欧盟的监管批准。

　　华东、信达、恒瑞……国内GLP-1减肥药百花齐放

　　被跨国药企巨头紧盯的GLP-1减肥赛道，也吸引着大批国内药企。从创新性来看，信达生物走在前列，其玛仕度肽（IBI362）与上述诺和诺德、礼来GLP-1均有所不同，属于GLP-1/GCGR 双重激活剂。信达生物官方资料显示，该药除了通过激动GLP-1促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重外，还可通过激动GCGR增加能量消耗增强减重疗效，改善肝脏脂肪代谢。

　　玛仕度肽由信达生物与礼来共同开发，双方在2019年就达成了开发和商业化授权许可协议。目前，4mg和6mg在中国超重或肥胖受试者和2型糖尿病受试者中的三项三期注册研究正在进行中，而9mg在中国肥胖受试者的二期临床研究正在进行中。

　　5月11日，信达生物披露的一项二期临床研究结果显示，玛仕度肽9 mg在中国肥胖受试者中的减重疗效优效于安慰剂，治疗24周后玛仕度肽9 mg组体重较基线的平均百分比变化与安慰剂组的差值达-15.4%；体重较基线的平均变化与安慰剂组差值为-14.7 kg。更多的国内药企选择跟进GLP-1生物类似药，目前减肥适应证上走在最前面的是华东医药。有业内人士认为，其利拉鲁肽减肥适应证有望拔得头筹。

　　2022年7月，华东医药子公司中美华东提交利拉鲁肽注射液（肥胖或超重适应证）上市许可申请并获受理。2022年财报提到，该适应证有望年内获批。对于最新的审批情况，华东医药并未透露更多消息，仅向澎湃新闻记者强调“以公司后续公告为准。”

　　今年3月，华东医药的利拉鲁肽已经获批糖尿病适应证，相关商业化动作已经展开。5月，华东医药与阿里健康（0241.HK）达成合作，利拉鲁肽已在阿里健康大药房线上首发。华东医药向记者表示，公司有专职的药学服务和推广团队负责该产品的市场拓展，未来减肥适应证获批后，对该产品依然会采取院内院外相结合的销售策略，院外包括线上渠道。产能方面，在现有生产场地以及江东生产基地已为该产品的未来发展预先制定了整体的产能规划。

　　5月31日，丽珠集团也在投资者问答表中披露，去年下半年公司的司美格鲁肽已获得临床批件，正在全力推进产品的临床工作，目前该项目进入临床三期阶段，计划于今年完成入组并推进相关试验，预计2024年报产，争取2025年获批，目前在做糖尿病适应证，下一步考虑减肥适应证。

　　恒瑞医药5月7日也曾披露，子公司福建盛迪医药有限公司收到国家药品监督管理局核准签发关于HRS9531注射液的《药物临床试验批准通知书》，同意按照提交的方案开展减重适应症的二期临床试验。HRS9531注射液为GIP和GLP-1的受体激动剂，与礼来的替尔泊肽同靶点。