创胜集团-B(06628.HK)：PD-L1/TGF-β双重功能抗体TST0

　　创胜集团-B(06628.HK)公布，国家药品监督管理局已受理其PD-L1/TGF-β双重功能抗体TST005的试验用新药“IND”申请。

　　TST005为进入全球临床试验阶段的第二个双重功能抗PD-L1及TGF-β陷阱融合蛋白。其同时靶向两个免疫抑制通路，即转化生长因子-β(TGF-β)及程序性细胞死亡配体-1(PD-L1)，其通常被癌细胞用于逃逸免疫系统。

　　TST005由高亲和力PD-L1抗体组成，在其C端与工程TGF-β受体II型蛋白融合。TST005缺乏FcR结合活性并因此减少FcR介导杀死的表达PD-L1效应T细胞。TST005的高PD-L1结合活性及增强的TGF-β陷阱稳定性可将TGF-β陷阱有针对性地递送至表达PD-L1的肿瘤，从而将全身性抑制TGF-β信号的脱靶毒性降至最低。TST005在逆转TGF-β诱导的T细胞抑制中显示出强大的体外活性。在多个同基因肿瘤模型中，TST005诱导CD8 T细胞向PD-L1表达的肿瘤中浸润显着增加并因其高TGF-β在对PD-(L)1疗法不敏感的肿瘤模型中显示出剂量依赖性肿瘤生长抑制。TST005在非人类灵长类动物中具有良好的耐受性，并显示出线性PK特征。